Oreksīns varētu būt svarīgs faktors jauno zāļu ārstēšanā
Oreksīns, pazīstams arī kā hypocretin, ir 1998. gadā atklāts neirotransmiteris, kas tiek ražots smadzeņu hipotalāmu reģionā, kas ir saistīts ar pamošanās un uzbudinājumu.
Oreksaīns ir saistīts ar miegu saistībā ar miega traucējumiem. Ir izstrādāti medikamenti, kas pazīstami kā "oreksīna receptoru antagonisti", lai bloķētu ķīmiskās vielas signālu smadzenēs, lai veicinātu miegu.
Tā kā oreksīnam ir nozīme, lai mūs nomodā un brīdinātu, tā iedarbības bloķēšana varētu uzlabot miegu. ASV Pārtikas un zāļu pārvalde ir apstiprinājusi suborexant (Belsomra), oreksīna receptoru antagonistu kā miega palīglīdzekli.
Tagad zinātnieki ir noskaidrojuši, ka oreksīnam var būt arī loma atlīdzības meklējumos, zāļu recidīvā un atkarībā, un tādēļ tas var novest pie jaunām atkarības ārstēšanas metodēm.
Pētnieki secināja, ka oreksīna neironi ietilpst smadzeņu reģionos, kas saistīti ar atalgojuma veidiem, un liecina, ka šie sūtītāji var spēlēt lomu motivācijā un atlīdzību meklējošā uzvedībā.
Penn State pētnieks Glenda Harris, PhD, strādājot ar Gary Aston-Jones, PhD, Psihiatrijas departamentā, pētīja attiecības starp orexin un atlīdzību, meklējot, pētot orexin funkciju žurkām, izmantojot uzvedības testu, kura mērķis ir atdarināt pārtikas un medikamentu atlīdzību meklējot un narkotiku recidīvu.
"Sāniskais hipotalāms ir saistīts ar atalgojumu un baudu gadu desmitiem, bet īpašās ķēdes un ķīmiskās vielas ir bijušas nenozīmīgas," saka Aston-Jones.
"Šī ir pirmā norāde, ka neuropeptīds oreksīns ir kritisks elements atlīdzības meklējumos un atkarībā no narkotikām . Šie rezultāti sniedz jaunu un specifisku mērķi izstrādāt jaunas pieejas atkarības, aptaukošanās un citu traucējumu ārstēšanai, kas saistīti ar disfunkcionālu atalgojuma apstrādi."
Pētnieki atklāja spēcīgu saikni starp orexīna neironu aktivāciju sānu hipotalāmā un morfīna, kokaīna un pārtikas atdevi.
Viņi konstatēja, ka orexin neironiem augstākā aktivitāte parādījās žurkām, parādot visaugstāko atalgojuma līmeni.
Pagrieziena narkotiku meklējot uz un izslēgtu
Pētījumā atklājās saistība starp oreksīniem un laboratorijas žurku atalgošanās veidiem trijos veidos:
- Orexīna neironu aktivizēšana ir saistīta ar žurku vēlmēm, kas saistītas ar zāļu un pārtikas ieguvumiem
- Orexīna neironu ķīmiskā aktivizācija atjaunoja dzēstu narkotiku meklēšanas darbību
- Oreksīna tieša injekcija, atjaunota narkotiku meklējoša uzvedība.
Turklāt, kad pētnieki devām žurkām īpašu oreksīna antagonistu, tika bloķēta dzīvnieku sākotnējā izglītošana par narkotiku izvēli un dzēstu narkotiku meklējošas uzvedības atjaunošanu.
Atalgojums-meklēt var tikt dzēsti
"Tā kā ir saistība starp oreksīna aktivizāciju un atlīdzību meklējošas uzvedības atjaunošanu, šie atklājumi var ietekmēt izpratni par narkotiku lietošanas recidīvu cilvēkiem", raksta pētnieki. "Dzīvnieka atlīdzība, kas vēlas, laika gaitā var tikt dzēsta, atkārtoti pakļaujot dzīvnieku videi, kurā ir ar narkotikām saistītas nianses, bez iepriekšējām narkotiku ieguvumiem."
"Pēc dzēšot atlīdzības meklēšanu, parādot stimulu, kas iepriekš bija saistīts ar narkotiku, liks dzīvniekus ātri atsākt atalgojumu meklēšanā, līdzīgi tam, kas notiek, kad cilvēkiem ir narkotiku recidīvs," viņi teica.
Jauns ārstēšanas attīstības mērķis
Harijs un viņa kolēģi, izmantojot neiropeptīdu, kas aktivizē orezīna neironus laterālā hipotalāmā, spēja atjaunot zāļu meklēšanu žurkām, kuru zāļu meklēšanas uzvedība iepriekš bija dzēsta.
"Šie atklājumi norāda uz jaunu neironu un saistīto neironu receptoru komplektu, kas ir kritiski pilnvērtīgas atlīdzības apstrādes jomā," saka Aston-Džonss. "Tas nodrošina jaunu mērķi izstrādāt zāles, lai ārstētu atlīdzības apstrādes traucējumus, piemēram, atkarību no narkotikām un alkoholu , smēķēšanu un aptaukošanos."
Avoti
Ebrahim, IO, et al. "Hypocretin / orexin sistēma." 2002. gada maija Karaliskās medicīnas biedrības Vēstnesis
Harris, GC et al. "Lomā sānu hipotalāmu oreksīna neironiem, kas meklē atlīdzību." Daba , 2005. gada 22. septembris
Nacionālais miega fonds. "Oreksīna receptoru antagonisti: jauna veida miega zāles". Miega ziņas