Brain proteīns, kas saistīts ar alkohola meklējošo uzvedību

Regulē alkohola meklējošo uzvedību un jutīgumu

Pētnieki ir saistījuši olbaltumvielu, kas atrodama smadzenēs, gan alkohola meklējošo uzvedību, gan jutīgumu pret alkohola intoksikācijas sekām.

Vašingtonas universitātes pētnieki ziņo par pirmajiem tiešajiem pelēm pierādījumiem, ka olbaltumvielu kināzes A (PKA) signalizācija regulē gan alkohola meklējošo uzvedību, gan jutīgumu pret dažiem alkohola intoksikācijas efektiem, saskaņā ar Nacionālā alkoholisma un alkoholisko dzērienu institūta pētījumu.

Mainītā atbilde

Ņemot vērā izvēli starp vienkāršu ūdeni un šķīdumiem, kas satur spirtu, peles, kurām trūkst PKA RIIB apakšvienības, izvēlas alkohola šķīdumu visaugstākajās stiprās daļās. Turklāt gēnu nokautas peles bija mazāk jutīgas nekā tās, kurām bija normāla PKA, ar alkohola sedatīviem efektiem.

Proteīns, kas iesaistīts intracelulārā saziņā, PKA atrodas visā smadzenēs. PKA fosforilē daudzas intracelulārās olbaltumvielas un regulē gēnu ekspresiju, tādējādi mainot šūnas elektriskās īpašības un, iespējams, šūnu funkciju un komunikāciju starp neironiem.

Peles, kam trūkst RIIB, ir viens no sešiem gēniem, kas kodē PKA, piedzīvo pārmaiņas PKA aktivitātē, nosacījums, pēc kura pētnieki uzskata, ka mainās to reakcija uz alkohola farmakoloģiskajām īpašībām.

Alkohola patēriņa regulēšana

"Agrāk veiktā pētniecība gan laboratorijas kultūrās, gan dzīvniekiem liecināja, ka alkohola patēriņš ietekmē PKA funkciju," teica Enohs Gordis, NIAAA direktors Enohs Gordis, kurš sniedza primāro atbalstu pētījumam.

"Kas ir jauns par šo darbu, ir otrādi - ka vismaz dzīvnieku modelī PKA var regulēt alkohola patēriņu un dažus alkohola reakcijas aspektus."

Vašingtonas universitātes Psiholoģijas un alkohola un narkotiku apkarošanas institūta Todd Thiele un viņa kolēģi pētīja dzeramā izturēšanos 12 normālas peles un 12 peles ar nobrāzumu, kuru mutācija bija PKA RIIb apakšvienībā.

Lai gan starp divām grupām netika konstatētas atšķirības pēc garšas izvēles saldajiem vai rūgto šķīdumu iegūšanai, pelēm ar PKA mutāciju dzēriens gandrīz divas reizes pārsniedza 20% alkohola šķīdumu kā parasti pelēm.

Sedatīvi efekti

Pētnieki arī novērtēja laiku, kāds nepieciešams, lai atkārtotu refleksu atjaunotu pelēm, kuras ieelpojušas. Viņi abas pelēm grupās injicēja ar alkoholu un pēc tam novietoja tos mugurpusē plastmasas U veida formās. Knockout pelēm atguvās daudz ātrāk nekā nomierinošs alkohola efekts, atgūstot pamatiem pēc 65 minūtēm, salīdzinot ar 90 minūtēm normālām pelēm.

"Iespējams, ka pelēm ar RIIB mutāciju dzer vairāk etanola, jo PKA darbība tiek pārtraukta smadzeņu reģionos, kas iesaistīti etanola atlīdzības piešķiršanā," teica Dr. Thiele. "Tagad ir svarīgi noteikt, kādos smadzeņu reģionos RIIB subvienība rada šīs sekas."

> Avoti:

> Thiele, TE, et al. "Augsta etanola patēriņš un zema jutība pret etanola izraisītu sedāciju proteīnu kināzes a-mutanta pelēs." Neiroloģijas žurnāls 2000. gada maijā