Visi smadzenes nav vienādi
Ļoti bieži man lūdz ieteikt to, kas, manuprāt, ir labākais antidepresants. Mana atbilde Tas, kas jums strādā. Katra persona ir unikāla un var neatbildēt uz vienu un to pašu medikamentu.
Katra antidepresanta klase jūsu smadzeņu ķīmijā darbojas citādā veidā. Dr Abbott Lee Granoff, eksperts panikas traucējumu un depresijas jomā, saka: "Pašlaik tirgū ir 23 antidepresanti.
(Vadlīnijas piezīme: šis skaitlis ir palielinājies, jo Dr. Art Granoff tika intervēti par šo rakstu.) Katrs palielina dažus neirotransmiteri smadzenēs, un katrs to var izdarīt mazliet citādās smadzeņu daļās. "Tātad, lai gan viena persona var saņemt atbrīvojumu no to serotonīns pastiprināts, citam var būt nepieciešama zāles, kas ietekmē gan serotonīnu, gan norepinefrīnu. Vēl citai personai var būt vajadzīgs pavisam citāds medikaments, piemēram, pretkrampju līdzeklis vai garastāvokļa stabilizators, piemēram, litijs. Turklāt persona, kas labi darbojas ar tādām zālēm kā Zoloft var nedarboties arī uz Prozac, lai gan abi pieder pie vienas klases. 2 Katrai personai būs ļoti atšķirīga zāļu nepieciešamība.
Tāpat kā dažādu smadzeņu, ir daudz dažādu antidepresantu. Vispārīgi runājot, tie ietilpst šādās klasēs: monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI), tricikliskie (TCA) un selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI).
Ir arī vairāki jaunāki medikamenti, kas ir unikāli to darbības mehānismā.
Monoamīnoksidāzes inhibitori
Monoamīnoksidāzes inhibitori (MAOI) bija daži no pirmajiem antidepresantiem. Par garastāvokli, galvenokārt norepinefrīnu un serotonīnu, sauc arī par monoamīniem saucamos neirotransmitētājus. Monoamīnoksidāze ir ferments, kas šīs vielas pārtrauc. Kā norāda nosaukums, monoamīnoksidāzes inhibitori inhibē šo enzīmu, tādējādi ļaujot šīm ķīmiskajām vielām nodrošināt lielāku piedāvājumu.
MAOI ir samazinājušies par labu pirmās rindas antidepresantiem, jo pacientiem ir vairāki trūkumi salīdzinājumā ar jaunākiem medikamentiem. Potenciāli letālas zāļu mijiedarbības var rasties, lietojot MAOI kombinācijā ar dažādiem medikamentiem, kas ir serotonīna grupas agonisti ("serotonīna sindroms") vai norepinefrīna agonisti3. Šiem medikamentiem ir jāievēro arī stingri pārtikas ierobežojumi attiecībā uz pārtikas produktiem, kuri ir bagāti ar tiramīnu4, lai izvairītos no potenciāla hipertensijas (augsta asinsspiediena) krīze. Galvenais kaitīgais efekts, kas rodas tikai ar MAOI, ir hipotensija (zems asinsspiediens), kas var parādīties kā nogurums un var atdarināt depresijas sindroma pasliktināšanos. Šī iemesla dēļ, lietojot šos antidepresantus, vienmēr jāuzrauga asinsspiediens
Tricikliskie
Tricikliski, pazīstami arī kā heterocikliski, plaši izmantoja 1950. gados. Šīs zāles inhibē nervu šūnu spēju atkārtoti uzņemt serotonīnu un norepinefrīnu, tādējādi ļaujot lielākam daudzumam šo divu vielu nonākt nieru šūnās.
Trīceklim, kas darbojas papildus norepinefrīnam un serotonīnam, ir līdzīga ietekme uz histamīnu un acetilholīnu. Tas ir saistīts ar apgrūtinošajām blakusparādībām, kuras parasti saistām ar šīm zālēm, piemēram, sausu muti, neskaidru redzi, ķermeņa masas palielināšanos un sedāciju.6
Ar tricikliem rūpīgi jāapsver pacienta slimības vēsture.
Šīs zāles var izraisīt ortostatisku hipotensiju (reiboņa paātrināta sirdsdarbība, reizēm ar sirdsklauves un var pastiprināt esošos sirdsdarbības traucējumus). Pacientiem ar anamnēzē krampjiem vai galvassāpēm jābūt arī piesardzīgiem, jo šīs zāles var izraisīt krampjus.
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori
Pieprasījumi par samazinātu blakusefektu un paaugstinātu drošību salīdzinājumā ar vecākiem medikamentiem pēdējā laikā ir ļoti populāri šajā antidepresanta klasē. Šai klasei piederošie līdzekļi ietver fluoksetīnu (Prozac), citalopramu (Celexa) escitalopramu (Lexapro), fluvoksamīnu (Luvox), sertralīnu (Zoloft) un paroksetīnu (Paxil).
SSRI ir selektīvs serotonīna atpakaļsaistes inhibitors. Šīs zāles strādā, kā norāda nosaukums, bloķējot presinaptiskos serotonīna transportētāja receptorus8. Šī narkoze atšķiras no tricikliem, jo tā iedarbība ir raksturīga tikai serotonīnam. Tā ietekme uz norepinefrīnu ir netieša, jo tas, ka serotonīna nokrišana "atļauj" norepinefrīnam nokrist, tādējādi saglabājot serotonīnu, saglabā norepinefrīnu. SSAI, pateicoties to specifiskumam, priekšrocība ir neietekmēt histamīnu un acetilholīnu. Tas nozīmē, ka, lai arī tiem nav blakus efektu, tie nerada tādas pašas apgrūtinošās blakusparādības kā tricikliska.
Jaunāki mehānismi
Pieci jaunāki medikamenti, kas neatbilst iepriekšminētajām kategorijām, ir bupropions (Wellbutrin), nefazodons (Serzone), trazodons (Desyrel), venlafaksīns (Effexor) un mirtazapīns (Remeron). Bupropiona antidepresanta aktivitātes mehānisms ir vāji izprotams, bet domājams, ka tas tiek mediēts caur noradrenerģiskajiem vai dopamīnerģiskajiem ceļiem vai abiem10. Šim medikamentiem nav SSAI izraisītu seksuālu blakusparādību, un tā ir populāra pacientiem, kuriem trūkst enerģijas , psihomotoru lēnums un pārmērīgs miegs.
Nefazodons un tā prekursors trazodons gan inhibē serotonīna un, mazākā mērā, norepinefrīna neironu atpakaļsaisti. Tās bloķē arī postsinaptiskos 5-HT2 receptorus. Nefazodonam ir vāja afinitāte pret cholingeric un a1-adrenerģiskiem receptoriem, un tādēļ tā saistīta ar mazāku sedāciju un ortostazi nekā trazodons11.
Venlafaksīns ir savienojums, kas strukturāli nav saistīts ar citiem antidepresantiem.12 Tāpat kā TCA, venlafaksīns inhibē gan serotonīna, gan norepinefēru neironu uzņemšanu. Venlafaksīnam ir atkarīgi no devas, secīgi ietekmē serotonīna absorbcijas sūkņus un tad norepinefrīnu. Pie 75 mg dienā venlafaksīns pārsvarā ir serotonīna atpakaļsaistes inhibitors (SRI), piemēram, SSAI.
Pie 375 mg / dienā tas ražo salīdzināmu norepinefrīna uzņemšanas inhibīciju NSRI, piemēram, desipramīnu13.
Mirtazapīns ir nesen atbrīvots no šiem četriem un ir pirmais a2 antagonists, kas tiek pārdots kā antidepresants.14 Mirtazapīna unikālais darbības mehānisms neietver fermentu inhibīciju vai nevēlamo mijiedarbotāju atpakaļsaistes blokādi. Mirtazapīns palielina norepineferīna izdalīšanos no centrālajiem noradrenerģiskajiem neironiem, bloķējot presineaptikas inhibējošo alfa-2 autoresceptoru. Tas aizvieto alfa-1 postsinaptisko receptoru un tādējādi rada netradicionālo noradrenerģisko transmisiju. Kā otro presinaptiskas receptoru bloķēšanas funkciju mirtazapīns bloķē inhibējošos alfa-2 heteroreceptorus, kas atrodas serotonīnerģiskajos neironos, kā rezultātā palielinās serotonīna izdalīšanās. Pēc zāļu ievadīšanas mirtazapīnam ir zema afinitāte pret 5-HT1A receptoru, tādējādi ļaujot serotonīna izdalīšanai sinapsē saistīties un stimulēt šo receptoru.
Tomēr tas bloķē 5 postsinaptiskos 5-HT2 un 5-HT3 receptorus. Ir domājams, ka 5-HT2 receptora stimulēšana ir saistīta ar bezmiega, uzbudinājuma un seksuālās disfunkcijas serotonīnerģiskajām blakusparādībām, kas novērotas SSRI un 5-HT3 receptoru stimulācijas laikā, domājams, ka tā veicina nelabumu, ko novēro šiem līdzekļiem.15, 16, 17 Tādēļ mirtazapīna receptoru bloķējošais profils novērš blakusparādības, ko novēro serotonīna receptoru neselektīvajā aktivizēšanā, kas rodas ar tīru atpakaļsaistes blokatoru.