Kas ir daļējs dopamīna agonists?
Šajā rakstā jūs uzzināsiet par dopamīna daļēju agonismu. Šo efektu vislabāk var ilustrēt aripiprazols (zīmols: Abilify), otrās paaudzes antipsihotisks / netipisks neiroleptisks līdzeklis, kas atšķiras no visiem citiem netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem, jo tiem ir atšķirīgs rīcības mehānisms.
Kā Aripiprazols atšķiras no citiem netipiskiem simptomiem?
Lielākajai daļai netipisku antipsihotisku līdzekļu ir skaidra smadzeņu serotonīna receptoru iedarbība, bet diezgan vāja un ierobežota ietekme uz smadzeņu dopamīna receptoriem.
Aripiprazols atšķiras no lielākās daļas citu attipisko līdzekļu, ņemot vērā tā darbības mehānismu. Būtībā aripiprazols darbojas, izmantojot dopamīnu. Tādējādi no tā viedokļa aripiprazols ir tuvāks par tipiskajām vai pirmās paaudzes neiroleptiskajām vielām, kuras kopīgi ar dopamīna bloķēšanu smadzenēs (tā dēvētais dopamīna antagonisms) ir kopīgs rīcības mehānisms.
Ja aripiprazols darbojas ar dopamīnu, kāpēc tas tiek klasificēts kā netipisks?
Iemesls ir aripiprazola klīniskā darbība : ir mazs risks tam, ka rodas zināmi neiroloģiski nelabvēlīgi efekti, piemēram, akūtas muskuļu stinguma epizodes (distonija) vai patvaļīgas kustību traucējumi (diskinēzija), kas to atzīst kā netipisku; pretstatā antipsihotiskiem līdzekļiem, kam ir liels risks šāda veida nelabvēlīgai iedarbībai, un tie tiek klasificēti kā tipiski.
Aripiprazols ir dopamīna daļējais agonists - atšķirībā no dopamīna antagonista vai blokatora, tāpat kā lielākā daļa pirmās paaudzes antipsihotisko līdzekļu.
Kas ir dopamīna antagonisms?
Dopamīns ir viens no neirotransmitētājiem, kas atrodas sinapses telpā, telpā starp neironiem. Dopamīns tiek atbrīvots sinaptiskajā telpā no pūslīšiem, kas ievietoti iepriekš sinapsiskajā neironā, pēc tam saistās ar dopamīna receptoriem postsinaptiskajā neironā.
Padomājiet par to kā atslēgu un atslēgas veidu, kurā dopamīna receptori ir slēdzenes, kas atvērtas, kad dopamīna "atslēga" nonāk slēdzenē. Viena no šizofrēnijas hipotēzes ir tā, ka dažās smadzeņu daļās sinapsē ir pārāk daudz dopamīna. Tiek uzskatīts, ka šizofrēnijas pozitīvie simptomi rodas visu šo "papildus" dopamīna molekulu dēļ, kas saistās ar dopamīna receptoriem. Dopamīna antagonisti saistās ar dopamīna receptoriem, tādējādi bloķējot dopamīna saistīšanu. Un bez pareizas atslēgas, ti, dopamīna, slēdzene neatveras - citiem vārdiem sakot, tā kā dopamīna lieko problēmu koriģē sinapas līmenī, no tā izrietošie nelabvēlīgi efekti (pozitīvie simptomi). Tomēr problēma ir tāda, ka dopamīna blokāde notiek visā smadzenēs, kamēr dopamīna lūzums šizofrēnijā ir saistīts tikai ar specifiskām smadzeņu daļām. Bez tam, šizofrēnijas gadījumā, kaut dažām smadzeņu daļām ir pakļauti dopamīna pārmērīgums, citas daļas faktiski piedzīvo dopamīna deficītu. Dopamīna antagonisti ne tikai bloķē receptorus vietās, kur to ir pārāk daudz, bet arī vietās, kur nepietiek dopamīna. Tādēļ šīs zāles, vienlaicīgi efektīvi pozitīviem simptomiem - sakarā ar receptoru bloķēšanu smadzeņu reģionos, kuriem ir pārāk daudz dopamīna, parasti palielina arī negatīvos simptomus , kognitīvos jautājumus, kā arī parkinsonizmas risku pacientiem, kas tos lieto, sakarā ar bloķēšanu no dopamīna smadzenēs, kur ir pārāk maz dopamīna.
Iespējamais šīs problēmas risinājums ir daļēju agonistu lietošana.
Kas ir daļējs dopamīna agonists?
Daļējs dopamīna agonists ir molekula, kas saistās ar receptoru un daļēji to aktivizē. Padomājiet par to kā par atslēgu, kas ir piemērota slēdzenē, lai durtiņus varētu nostiprināt, bet ne pilnībā atvērt. Daļējas dopamīna agonista ietekme ir mazāka nekā dopamīna pilnais efekts, bet vairāk nekā pilnīgs efekta trūkums, kas notiek, ja receptors ir pilnībā bloķēts. Citiem vārdiem sakot, daļēja ietekme. Šī daļējā iedarbība nozīmē to, ka, ja aripiprazolam (daļēji dopamīna agonistam) ir pārāk daudz dopamīna, ņemot dopamīna vietu uz receptoriem un aktivējot tos tikai daļēji, faktiski samazinās pārāk daudz dopamīna iedarbību.
Tas arī nozīmē, ka situācijās, kad ir pārāk maz dopamīna, lai aktivētu visus pieejamos receptorus, aripiprazols faktiski saistās ar neaizņemtiem receptoriem, un tā efekts pat tad, ja tas ir tikai daļējs, tagad tiek pievienots dopamīna efektam sinapē, lai neto pieaugums dopamīnerģiskais efekts, kas saistīts ar dopamīnam liegtu sinapsu.
Rezumējot, aripiprazols kā daļējs dopamīna agonists darbojas kā dopamīna efekta modulators. Ja tas ir klāt, tas samazina gan dopamīna lieko efektu (samazinot dopamīna iedarbību, ja to pārāk daudz), gan deficītu (palielinot dopamīna iedarbību, ja to pārāk maz).
Lasīt tālāk
Arvids Carlsson: šizofrēnijas dopamīnerģiskā deficīta hipotēze: ceļš uz atklājumu. Dialogi Clin Neurosci. Marts 2006; 8 (1): 137-142