Savienojums starp aspartāmu un PTSD

Posttraumatiskā stresa traucējumi (PTSS) raksturo vairāki simptomi. Saskaņā ar 2013. gada maija Garīgās attīstības traucējumu diagnostikas un statistikas rokasgrāmatas (DSM-5) pārskatīšanu, šie simptomi var būt izziņas un garastāvokļa izmaiņas, kā arī pārmaiņas uzbudinājuma un reaktivitātes ziņā. Šo izmaiņu izpausmes var ietvert negatīvas pārliecības par sevi; negatīvas emocijas, piemēram, bailes, dusmas un kauns; samazināta interese par nozīmīgām pirmstraumatismajām darbībām; atsvešinātas sajūtas; nespēja piedzīvot pozitīvas emocijas; uzbudināms uzvedība; koncentrēšanās problēmas; un miega traucējumi.

Aspartāma apstiprināšanas vēsture

Aspartāms ir mākslīgs, nesaharīdu saldinātājs, ko izmanto kā cukura aizstājēju, kas ir apmēram 200 reizes saldāks par saharozi. Organismā metabolizējot, tas sadalās trīs komponentos: divās aminoskābēs (asparagīnskābē un fenilalanīnā) un nelielā daudzumā metanola (metilspirta).

1965. gadā atklāts, ka Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) sākotnēji aspartāmam sākotnēji tika piešķirta ierobežota atļauja lietošanai sausos pārtikas produktos. Nākamajā gadā FDA apstiprināja apturēšanu sakarā ar jautājumiem, kas saistīti ar pētījumu pamatotību un rūpību ko iesniedza GD Searle (aspartāma ražotājs) sākotnējā pieteikšanās procesā. 1980. gadā FDA izveidotā Valsts izmeklēšanas padome (PBOI) uzklausīja liecības par bažām par iespējamo saikni starp aspartāma un smadzeņu bojājumiem, kā arī aspartāma ietekmi uz embriju attīstību.

Lai gan PBOI nepiekrita izvirzītajām prasībām, valdē bija vēl kādi jautājumi par saikni starp aspartāmu un smadzeņu vēzi. Pateicoties PBOI uzdotajiem jautājumiem, valde atcēla aspartāma apstiprinājumu, kamēr nav veikta papildu izmeklēšana. 1981. gadā jaunais FDA komisārs Arthur Hull Hayes, konsultējoties ar FDA zinātniekiem, minēja analīzes kļūdas, ko PBOI noteica attiecībā uz aspartāma drošību.

Pēc papildu pētījumu, tostarp tādu, kas attiecas uz iespējamo smadzeņu vēža saiti, pārskatīšanu, aspartams tika atkārtoti apstiprināts, lai sausā lietošana tiktu izmantota 1981. gadā.

Nākamajā gadā Searle iesniedza FDA lūgumu atļaut aspartāmam apstiprināt kā saldinātāju gāzētos dzērienos un citos šķidrumos. 1983. gada jūlijā aspartāms tika apstiprināts iekļaušanai šķidrumos, neskatoties uz Valsts Narkotiku dzērienu asociācijas (NSDA) iebildumiem, kuri bija noraizējušies par aspartāma stabilitāti šķidrā veidā un attiecās uz to, jo temperatūrā, kas pārsniedz 85 grādus pēc Fahrenheita, metanols sadalās formaldehīdā un Diketopiperazīns (DKP), kas var būt toksisks, lietojot lielā daudzumā.

Aspartāma sastāvdaļu funkcija un avoti

Asparagīnskābe (pazīstama arī kā asparagīnskābe) palīdz regulēt hormonu ražošanu un atbrīvošanu, kā arī palīdz uzturēt normālu nervu sistēmas darbību, daļēji stimulējot sintēzes centrālajā nervu sistēmā. Asparagīnskābe palīdz arī pārveidot ogļhidrātus enerģijā. Tas ir pazīstams kā nosacīta vai "nebūtiska" aminoskābe, jo mums to nav nepieciešams patērēt, lai to iegūtu; to dabiski sintezē mūsu ķermeņi. Tomēr mēs ēdam to, kad mēs ēdam zemesrieksti, sojas pupas, lēcas, lašus, austeres, sparģeļus un vairākus citus augsta proteīna pārtikas produktus.

Fenilalanīns ir aminoskābe, kurai ir izšķiroša nozīme olbaltumvielu un vairāku neiroķīmisko preparātu veidošanā, ieskaitot dopamīnu un adrenalīnu. Kā neatņemama vai "būtiska" aminoskābe to nevar ražot mūsu ķermeņi, un tādēļ tā jāiegūst no tādiem pārtikas avotiem kā gaļa, zivis un piena produkti, kā arī rieksti un pākšaugi.

Metilspirts (bieži dēvēts par koka spirtu) ir atrodams vējstikla tīrītājā, šellaka, krāsas noņēmējs, dejonizējošo šķidrumu un antifrīzu. Iedarbība var izraisīt reiboni, vemšanu, krampjus un aklumu. Tikai 2oz var nogalināt pieaugušo. Tomēr vairākos pārtikas produktos ir neliels daudzums metilspirta, tostarp vīna; apelsīnu sula un greipfrūtu sula; augļi, jo īpaši āboli, upenes un tomāti; dārzeņi, piemēram, kartupeļi, brūseles kāposti, selerijas un pastinaki; un kūpināta gaļa un zivis.

Parastā dienā vidusmēra cilvēks patērē apmēram 10 mg metanola dienā, veicot viņu parasto uzturu. Salda ar cukura diabētu, kas ir aromterapija ar aspartāmu, devās aptuveni 20 mg metilspirta.

Formaldehīds ir stiprs smaržojošs ķīmiskais sastāvs, ko izmanto būvmateriālos un izolācijā. Tas tiek izmantots arī kā konservants laboratorijās un mormijās, un to var atrast arī auto emisijās. Vakcīnas pētījumu starptautiskā aģentūra ir norādījusi par "zināmu cilvēka kancerogēnu" un Vides aizsardzības aģentūras kā iespējamu cilvēka kancerogēnu. Formaldehīds parasti atrodas gaisā (gan iekštelpās, gan ārpus tām) ar mazāk nekā 0,03 daļas uz miljonu (ppm). Ja tas ir gaisā, kas pārsniedz 0,1 ppm, var rasties kairinājums acīm, degunam, rīklei un ādai. Tomēr formaldehīds organismā dabiski tiek ražots daudz lielākos daudzumos nekā tas rodas aspartāma sadalīšanās procesā, un formaldehīdam ir būtiska nozīme vairāku savienojumu, tostarp DNS, veidošanā. Dažādos pārtikas produktos ietilpst arī formaldehīds, tostarp banāni, bumbieri, ziedkāposti, kolrābji, žāvētas šitaki sēnes, šķiņķis, desa un vairākas ēdamas vēžveidīgo sugas. Viena želejas pupa izdalās 45 reizes vairāk formaldehīda nekā veselas barības uztura soda - un neviens ēd tikai vienu želejas pupiņu.

Diketopiperazīns (DKP), kas pazīstams arī kā dioksopiperazīns vai piperazinedīns, nav viena ķīmiska viela. DKP drīzāk attiecas uz organisko molekulu izomēru klasi. Tas ir 2,5 DKP izomērs, kas ķermenī parādās kā neliels daudzums metilspirta aspartāma sadalīšanās produktā. DKP var atrast daudzos pārtikas produktos, tostarp graudaugos, siers, šokolāde, kafija, alus un piens. DKP ir saistīts arī ar neiroprotective aktivitāti, kas ievērojami samazina šūnu skaitu, kas saistītas ar nekrozi (priekšlaicīgu šūnu nāvi), apoptozi (ieprogrammētu šūnu nāvi) vai ievainojumu.

Aspartāma drošība

Aspartāma trīs sastāvdaļas (asparagīnskābe, fenilalanīns un metilspirts), kā arī formaldehīds un DKP, kas metanolu var sadalīties augstās uzglabāšanas temperatūrās, dažiem cilvēkiem ir izraisījusi bažas kopš aspartāma ieviešanas. Saskaņā ar Ann Louise Gittleman, Ph.D., " Get the Sugar Out" , gandrīz 75 procenti no visām FDA sūdzībām par pārtiku attiecas uz aspartāmu.

Tomēr FDA, Eiropas Pārtikas nekaitīguma iestāde (EFSA) un pat Amerikas vēža apkarošanas biedrība apgalvo, ka aspartāms nerada riskus, ja to patērē daudzumos, kas atbilst pieņemamām dienas devām (ADI). ADI tiek aprēķināts kā 1/100 no novērotā efekta līmeņa (NOEL). NOEL ir lielākā vielas koncentrācija, kas neizraisa izmaiņas organisma augšanā, attīstībā vai dzīves laikā.

FDA ir noteikusi ASI par aspartāmu 50 miligramos uz kilogramu (mg / kg) ķermeņa masas dienā. EFSA ASI par aspartāmu ir nedaudz mazāks, 40 miligramos uz kilogramu (mg / kg) ķermeņa masas dienā. Lai to īstenotu perspektīvā, pieaugušais sver 165 lbs. vajadzētu dzert gandrīz 20 barības diētiskās soda kārbas vai ēdīt vairāk nekā 100 tūkstošus taisnas saldinātāja, lai lietotu aspartāma ADI vienu dienu. Viens 12oz. diētas soda var saturēt aptuveni 190 mg aspartāma, kas sadalās 90 mg fenilalanīna, 72 mg asparagīnskābes un 18 mg metanola.

Salīdzinājumam - 8 oz. no piena satur 404 mg fenilalanīna un 592 mg asparagīnskābes. Šokolāde, rudzu maize, vienkārša siera picas, olas, Parmesan siers, omāri, tunci, vistas, jēra gaļa un tītari satur vairāk fenilalanīna vienai porcijai nekā sodas diētai. Viena banāna satur vairāk metanola nekā vara soda, kā arī 8 oz glāzi tomātu sulas.

Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka visvairāk metanola, kas atrodams pārtikā, ir saistīts ar pektīnu, kuru cilvēka organisms nespēj sagremot, jo tam trūkst pienācīgu enzīmu, un tāpēc metanols netiek atbrīvots. Šie pārtikas produkti arī bieži satur etanolu, kas novērš metanola ietekmi. Tas neattiecas uz metanola komponentu aspartāma, ko uzskata par "brīvu metanolu".

Apvienotajai FAO / WHO Pārtikas piedevu ekspertu komitejai (JECFA), FDA un Apvienotās Karalistes toksisko vielu komitejai 1980. gados tika noteikts ADI 7,5 miligramiem kilogramam (mg / kg) ķermeņa svara dienā. 1987. gadā FDA toksikologs Dr Jacqueline Verrett pirms kongresa liecināja, ka DKP ir saistīta ar dzemdes polipu cēloni un holesterīna līmeni asinīs. Tomēr 2012. gadā Eiropas Pārtikas nekaitīguma iestāde (EFSA) kā daļu no mākslīgo pārtikas saldinātāju pārvērtēšanas pieprasīja papildu datus par DKP, kuru galu galā tā uzskatīja par drošu tipiskā patēriņa līmenī. Nākamajā gadā EFSA secināja, ka DKP potenciālās iedarbības daudzums no visiem pārtikas avotiem vidēji bija 1/75 līdz 1/4 no ADI, tāpēc DKP iedarbībai netika konstatēts nekāds patērētāju drošības risks.

Fenilketonūrija

Ir viens populārs, par kuru pierādīts, ka aspartāms ir ļoti bīstams: cilvēki, kas cieš no ģenētiskā stāvokļa, fenilketonūrija (PKU). PKU ir reta autosomāla recesīvā slimība, kas nozīmē, ka bērnam vajadzētu mantot katra vecāka nefunkcionējošās alēles kopiju. Bērniem, kuri dzimuši ar PKU, nav iespējas metabolizēt fenilalanīnu, kas ir viens no komponentiem aspartāma. Fenilalanīna uzkrāšanās var izraisīt krampjus, uzvedības problēmas un attīstības un kognitīvo aizkavēšanos. Lai gan aspartāma (kā arī jebkuru citu fenilalanīnu saturošu pārtikas produktu) lietošana varētu izraisīt katastrofālu sekas cilvēkam ar PKU, ir svarīgi atcerēties, ka PKU ir reti sastopams ģenētiskais stāvoklis, kuru bērnus pārbauda pēc piedzimšanas. Tas nav kaut kas jāuztraucas, ja vien jums nav PKU diagnozes.

Aspartāms un PTSS

Pēc tam, kad visi šajā pantā sniegtie dati liecina, ka vairākas starptautiskas un valstu uzraudzības organizācijas uzskata, ka aspartāmu (un tā sastāvdaļas) uzskata par drošu, kāpēc tad būtu jāuztraucas par cilvēkiem, kuriem PTSS patērē aspartāmu? 2014. gada Ziemeļdakotas universitātes pētījums parādīja, ka citādi veseliem pieaugušajiem, kas patērēja aspartāma diētu (25 mg / kg ķermeņa svara dienā, kas joprojām ir puse no aspartajam par asinsspiedienu), parādījās lielāka uzbudināmība, depresijas pasliktināšanās un grūtības ar telpisko orientāciju. Darba atmiņa (kas ir īslaicīgas atmiņas izmantošana kognitīviem uzdevumiem) netika ietekmēta. Pēc astoņām dienām augsta aspartāma diētā subjektiem bija divu nedēļu izskalošanās periods (kad aspartāma patēriņš aktīvi netika pētīts), kam sekoja astoņas dienas ar zemu aspartāma diētu (10 mg / kg ķermeņa svara / dienā).

Ziemeļdakotas Universitātes pētījumā reģistrētie depresijas pasliktināšanās gadījumi liecina par agrāku 80 pacientu pētījumu, no kuriem pusei bija vienopola depresija. Dalībniekiem tika dota 30 mg / kg ķermeņa svara / dienā aspartāma (60% no ADI) vai placebo 7 dienas. Lai gan pacientiem bez depresijas vēstures simptomiem nebija simptomu, neatkarīgi no tā, kura grupa viņiem tika nozīmēta, tiem, kam anamnēzē bijusi depresija, parādījās vairāki simptomi, no kuriem daži bija smagi. Faktiski Institucionālās pārraudzības padome pārtrauca projektu, jo dalībnieki reaģēja ar depresiju.

Viena no asparagīnskābes galvenajām funkcijām ir glikoneoģenēze (glikozes veidošanās). Tā cita galvenā funkcija ir neirotransmitera agonista funkcija. Agonists palīdz veicināt receptora darbību. Tā kā aspartāts (asparagīnskābes konjugāta bāze) stimulē NMDA receptorus, tāpat kā glutamātu. Aspartāts var veidot arī neiromediatora NMDA, savienojot ar metila grupu no donora savienojuma. Tāpēc aspartāts darbojas gan kā pats neirotransmitētājs, gan kā citas neuromediatora struktūras elements.

NMDA receptors galvenokārt ir atbildīgs par atmiņas funkciju kontroli un sinapses plastika regulēšanu (sinapses mainīgā spēks vai vājums laika gaitā, kā arī sinapses receptoru skaits). Lai NMDA receptors darbotos pareizi, tas jākonstruē ar vai nu glicīnu vai D-serīnu, tā arī glutamātu (vai NMDA). Glycine site NMDA receptoru agonisti ir apsolījusi jaunas zāles, lai palīdzētu starpniecību trauksme, depresija un sāpes.

Tomēr daži receptori, arī NMDA, var kļūt pārāk intensīvi uzliesmoti un izraisa neitrālu eksitotoksicitāti. Tas var izraisīt šūnu bojājumus un nāvi, tostarp hipokampu, kam ir liela nozīme bailes kondicionēšanas kodēšanā. Hipokampuss cilvēkiem ar PTSS jau ir hipoaktīvs; turpmāks neironu eksitotoksicitātes bojājums varētu saasināt jau novēroto bīstamo reakciju. Dopamīns var palīdzēt aizsargāt šūnas pret neirotoksicitāti, bet cilvēkiem ar depresiju (bieži vien ar blakusparādībām saistīts stāvoklis ar PTSS) bieži cieš no patoloģiska dopamīna līmeņa. Lietojot pārtiku un dzērienus ar augstu aspartāma līmeni, var paaugstināties NMDA līmenis, kas tad var izraisīt neitrālu eksikutoksicitāti.

Secinājumi

Ņemot vērā to, ka nesenajos pētījumos ir parādīta korelācija starp paaugstinātu depresijas un aspartāma diētu lielu daudzumu, šķiet vēlams, lai cilvēkiem, kuriem ir lielāka depresijas epizožu rašanās iespēja (arī pacientiem ar PTSS), būtu jāierobežo aspartāma uzņemšana, ievērojami zemāk par ADI 50 mg / kg ķermeņa masas dienā, neskatoties uz piedevas šķietamo drošību plašai sabiedrībai. Tas kļūst skaidrāks, ja tiek uzskatīts, ka vienā un tajā pašā pētījumā ir vērojama paaugstināta uzbudināmība un izteikts izziņas deficīts, kas simptomi cilvēkiem ar PTSS diagnosticē. Visbeidzot, ņemot vērā potenciālos zaudējumus, ko hipotokampos izraisa NMDA eksitotoksīns, jāņem vērā aspartāma patēriņš tiem, kam ir PTSS vai citi garīgās veselības traucējumi, piemēram, smagas depresijas traucējumi.

Aspartāms tiek tirgots ar zīmolu NutraSweet, Equal un Sugar Twin zīmoliem.

> Avoti:

> Bruce AJ, Sakhi S, un citi Kainiskās skābes un N-metil-D-asparagīnskābes toksicitātes attīstība organotipiskajās hipokampa kultūrās. Eksperimentālā neiroloģija. 1995 Apr; 132 (2): 209-19.

> Cowan N. Kādas ir atšķirības starp ilgtermiņa, īstermiņa un darba atmiņu? Sasniegumi smadzeņu pētījumos, 2008, 169: 323-38.

> Ishii H, Koshimizu T, et al. Aspartāma un tā diketopiperazīna toksicitāte Wistar žurkām, lietojot diētu 104 nedēļas. Toksikoloģija. 1981; 21 (2): 91-4.

> Lapidus KA, Soleimani L, Murrough JW. Novēlīgi glutamaterģiskie līdzekļi, kas paredzēti, lai ārstētu garastāvokļa traucējumus. Neiropsihiskās slimības un ārstēšana. 2013; 9: 1101-12.

> Lindseth GN, Coolahan SE, et al. Aspartāma patēriņa neiroloģiskās uzvedības ietekme. Māsu un veselības pētniecība. 2014. gada jūnijs; 37 (3): 185-93.

> Mark LP, Prost RW, et al. Glutamāta eksikotoksicitātes attēla apskats: fundamentālās koncepcijas neiroizveidošanai. American Journal of Neuroradiology, 2001 Nov-Dec, 22 (10): 1813-24.

> Pilc A, Wierońska JM, Skolnick P. Glutamāta bāzes antidepresanti: preklīniskā psihofarmakoloģija. Bioloģiskā psihiatrija, 2013. gada 15. jūnijs, 73 (12): 1125-32.