Kāda ir depresijas bioķīmiskā bāze?
Jūs, iespējams, dzirdējāt, ka depresiju izraisa patoloģiska ķīmija smadzenēs un ka antidepresanti strādā, mainot šo vielu līmeni (neirotransmiteri), bet ko tas nozīmē? Kāda ir ķīmija aiz depresijas?
Neurotransmiteri - ķīmiskie smadzeņu ziņotāji
Jūs, iespējams, dzirdējāt terminu "neirotransmiteris" agrāk, bet kādas ir šīs molekulas un kā tās darbojas?
Neitrometriji ir smadzeņu ķīmiskie ziņotāji, kas ir līdzekļi, ar kuriem nervu šūnas sazināties savā starpā .
Neirotransmiteru darbības ilustrācija
Vecā piebilde, ka tēlu ir vērts tūkstoš vārdiem, nekad nav bijis taisnīgāks nekā tad, ja runā par to, kā mūsu smadzeņu nervu šūnas sazinās viens ar otru.
Attēlā attēlots krustojums starp divām nervu šūnām. No neirotransmitera molekulu paciņas tiek atbrīvotas no presinapsijas šūnas (aksona) beigām telpā starp abām nervu šūnām (sinapse). Pēc tam šīs molekulas var tikt uzņemtas no postsinaptiskas nervu šūnas (dendrīta) receptoriem (piemēram, serotonīna receptoriem) un tādējādi caur viņu ķīmiskajiem ziņojumiem. Pārmērīgas molekulas uzņem atpakaļ ar presinaptiskas šūnas un pārstrādā.
Neurotransmiteru un modrības regulējums
Ir trīs neirotransmiteri, kas ķīmiski tiek pazīstami kā monoamīni, kuriem, domājams, ir nozīme garastāvokļa regulēšanā:
- Serotonīns - serotonīns ir izdomāts kā "justies labi" neirotransmitētājs.
- Norepinefrīns
- Dopamīns
Tie ir tikai daži no neirotransmitētājiem, kuri darbojas kā smadzeņu kurjeri. Citi ietver glutamātu, GABA un acetilholīnu .
Depresijas ķīmijas vēsture - norepinefrīns
1960. gados Joseph J.
Hārvardas universitātes šedevru kaula balsošana ar norepinefrīnu kā depresijas cēloņsakarību tagad klasiskajā "kateholamīna" hipotēzē par garastāvokļa traucējumiem . Viņš ierosināja, ka depresija rodas no norepinefrīna trūkuma dažās smadzeņu ķēdēs un ka mānija rodas šīs vielas pārmērīgā daudzuma dēļ. Pastāv ļoti daudz pierādījumu, kas apstiprina šo hipotēzi, tomēr izmaiņas norepinefrīna līmenī neietekmē garastāvokli ikvienā. Ir zināms, ka daži medikamenti, kas īpaši vērsti uz norepinefrīnu, strādā, lai atvieglotu depresiju dažiem cilvēkiem, bet ne citās.
Depresijas ķīmijas vēsture - pievienojiet serotonīnu
Acīmredzot, ir jābūt arī citam faktoram, kas mijiedarbojas ar norepinefrīnu, lai izraisītu depresiju. Serotonīns ir atzīts par citu faktoru. Šī molekula pēdējo divu gadu desmitu laikā ir pievērsusi uzmanību, pateicoties Prozac (fluoksetīnam) un citiem selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSRI) , kas selektīvi iedarbojas uz šo molekulu. Tomēr smagie serotonīna lomas pētījumi par garastāvokļa traucējumiem norisinājās gandrīz 30 gadus kopš Arthur J. Prange, Jr Ziemeļkarolīnas universitātes Chapel Hill, Medicīnas pētījumu padomes Anglijā un Alec Coppen viņu kolēģi izvirzīja tā saucamo "pieļaujamo hipotēzi". Šis uzskats noteica, ka serotonīna sinoptiskā noplicināšanās bija vēl viens depresijas cēlonis, kas veicināja vai atļāva norepinefrīna līmeņa samazināšanos.
Tāpēc, lai gan norepinefrīnam joprojām bija nozīmīga loma depresijā, serotonīna līmeni var manipulēt, lai netieši palielinātu norepinefrīnu.
Jaunāki antidepresanti, kurus sauc par serotonīna-norepinefrīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SNRI), piemēram, Effexor (venlafaksīns), faktiski ir paredzēti gan serotonīna, gan norepinefrīna ārstēšanai. Tricikliskie antidepresanti (TCA) ietekmē gan norepinefrīnu, gan serotonīnu, taču tiem ir pievienots efekts, kas ietekmē histamīnu un acetilholīnu, kas rada blakusparādības, par kurām zināms TCA, piemēram, sausums mutē vai acīs, savdabīga garša mutē, jutība acu gaismā, neskaidra redze, aizcietējums, urinācijas traucējumi un citi.
SSAI neietekmē histamīnu un acetilholīnu, un tādējādi tiem nav tādu pašu blakusparādību kā vecākiem medikamentiem.
Depresijas ķīmija - pievieno dopamīnam
Trešā viela, kas var ietekmēt garastāvokli, ir dopamīns. Dopamīns ir saistīts ar atlīdzību vai pastiprinājumu, ko mēs iegūstam, kas liek mums turpināt piedalīties kādā darbībā. Tas ir saistīts ar tādiem apstākļiem kā Parkinsona slimība un šizofrēnija . Ir arī daži pierādījumi tam, ka vismaz vienai pacientu daļai dopamīns ir depresijas loma. Zāles, kas darbojas kā dopamīns vai stimulē dopamīna izdalīšanos smadzenēs, dažiem cilvēkiem ar depresiju ir strādājuši, ja citi pasākumi nav bijuši. Daži pētījumi ir pētījuši dopamīnerģiskos līdzekļus kā ātru depresijas mazināšanas metodi (atšķirībā no medikamentiem, kas var ilgt līdz sešas nedēļas, lai parādītu savu pilno efektu).
Lai gan aģenti, kas selektīvi darbojas ar dopamīnu, gūst labumu no ātras iedarbības, viņiem ir arī dažas īpašības, kas viņus nav tik plaši izmantotas kā citi antidepresanti. Dopamīns ir neirotransmiters, kas saistīts ar atkarību, un tā ražošanu stimulē tādas narkotikas kā kokaīns, opiāti un alkohols (kas var izskaidrot, kāpēc depresīvie cilvēki izvēlas pašterapiju ar narkotikām un alkoholu) . Dopamīnam īpaši paredzēti līdzekļi, piemēram, Survector (amineptins (Survector)), rada iespējamo ļaunprātīgu izmantošanu.
Procesi, kas var samazināt smadzeņu nervu transmisijas līmeni
Tagad šķiet, ka norepinefrīna, serotonīna un dopamīna samazinātais līmenis veicina depresiju, kas vispirms izraisa šo samazināto līmeni? Citiem vārdiem sakot, tas, kas izraisa zemu serotonīna, norepinefrīna vai dopamīna līmeni, kas savukārt var izraisīt depresijas simptomus? Šim procesam, iespējams, kļūdosies vairākas lietas un radīsies neviromediatora deficīts. Dažas no iespējām ir:
- Nav pietiekami daudz no neiromediatora (piemēram, serotonīna)
- Nav pietiekami daudz receptoru, lai saņemtu neirotransmitētāju
- Neitrometrists tiek pacelts pārāk ātri (ievada presinaptikā), pirms tas var sasniegt receptoru vietas
- Ķīmiskajiem prekursoriem (molekulām, no kurām tiek veidoti neirotransmiteri) var būt nepietiekama
- Trūkst molekulu, kas veicina neirotransmiteru, piemēram, specifisku fermentu ražošanu
Kā jūs varat redzēt, ja visur pa ceļam ir sabrukums, neviromediatora piederumi var nebūt piemēroti jūsu vajadzībām. Nepietiekama piegāde var novest pie simptomiem, kurus mēs zinām kā depresiju.
Depresijas ārstēšana no bioķīmiskā stāvokļa
Izpratne par depresijas ķīmiju var palīdzēt cilvēkiem labāk izprast depresijas pieejamās ārstēšanas iespējas . Ja bioķīmiskais disbalanss ir depresijas simptomu cēlonis, kļūst skaidrs, kāpēc visa psihoterapija pasaulē nevarētu novērst problēmu, tāpat kā psihoterapija vien nespēj paaugstināt insulīna līmeni cilvēkam ar cukura diabētu.
Tomēr bieži vien mēs neievērojam mūsu sabiedrībā, kas nodarbojas ar narkotiku lietošanu un uzlabošanos, ir tā, ka psihoterapija ir ļoti noderīga dažiem cilvēkiem ar depresiju. Nav pietiekami bieži runāts, ka mēs ļoti labi nesaprotam, kā īpatnējie neirotransmitera līmeņi smadzenēs vispirms kļūst zemi. Varētu būt ļoti labi, ka dažus no iepriekš minētajiem procesiem rada mūsu dzīves situācijas, kuras var palīdzēt ar terapiju. Piemēram, terapija, lai samazinātu stresu un uzlabotu stresa pārvaldību, var ietekmēt ķīmiskās prekursorus, kas pieejami smadzenēs, no kurām tiek ražoti neirotransmiteri. Šajā ziņā zāles var mazināt depresijas simptomus, ko izraisa, piemēram, serotonīna samazināšanās, bet neko nedara, lai nākotnē neveiksmei no neiromediatora deficīta.
Varētu būt arī tas, ka mums nav pilnīga attēla, ja runa ir par neirotransmiteriem smadzenēs. Pētnieki izskata arī citas smadzeņu molekulārās darbības, piemēram, glutamīnerģiskas, holīnerģiskas un opioīdu sistēmas, lai noskaidrotu, kādu lomu viņi var spēlēt depresijā. Turklāt, nevis vienkārša trūkums jebkurā no šīm smadzeņu ķimikālijām, daži depresijas simptomi drīzāk var būt saistīti ar dažādu neirotransmiteru relatīvo līmeni dažādos smadzeņu reģionos.
Depresija - vairāk nekā vienkāršs izmaiņas smadzeņu ķīmijā
Nevis vienkāršs vienādojums ar kādu nezināmu faktoru, kas izraisa zemu vienas vai vairāku neirotransmiteru līmeni, un šie zemie līmeņi rada depresijas simptomus, faktiskā depresijas bāze ir daudz sarežģītāka nekā šī. Ja jūs dzīvojat ar depresiju, mums tas patiešām nav jādara. Jūs saprotat, ka dziedinošā depresija, atšķirībā no diabēta diabēta pacientiem, ir daudz sarežģītāka un sarežģītāka.
Papildus neviromeditoru lomai mēs zinām, ka depresija, sākot no ģenētiskiem faktoriem līdz bērnības pieredzei, ir saistīta ar vairākiem faktoriem, kas saistīti ar mūsu ikdienas attiecībām ar citiem cilvēkiem.
Grunts līnija par depresijas ķīmiju
Ir skaidrs, ka neirotransmitētājiem depresija ir nozīmīga loma, taču ir daudz zināms par to, kā notiek šīs pārmaiņas. Ir arī skaidrs, ka tikai bioķīmiskās izmaiņas nevar izskaidrot visu, ko mēs redzam par depresiju, un ka arī citi faktori ir darbā.
Kamēr mēs nezinām vairāk, izpratne par to, ko mēs patiešām zināmi par depresijas ķīmiju, var būt noderīga tiem, kuri lieto zāles depresijai. Tas var palīdzēt jums saprast, kāpēc viens medikaments var strādāt, bet otrs - un kāpēc tas dažreiz prasa vairāku zāļu izmēģinājumu, līdz tiek atrasts pareizais zāles. Tas var arī palīdzēt tiem, kuriem tiek piedāvāts ievainojams padoms , piemēram, nejutīgā piezīme, lai "vienkārši no tā izkļūtu". Cilvēkam nav vieglāk aizmirst, ka viņi ir nomākti nekā diabēta pacienti, lai atjaunotu viņu insulīna līmeni, tikai nedomājot par to.
Zinot to, ko mēs zinām, un mūsu zināšanu ierobežojumi, var arī palīdzēt cilvēkiem saprast, kāpēc nav vienotas ārstēšanas, kas darbojas visiem, kam ir depresija, un kāpēc visveiksmīgākās metodes depresijas ārstēšanai ietver terapiju kombināciju.
Avoti:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson un Joseph Loscalzo. Harrisona iekšējās medicīnas principi. New York: McGraw Hill Education, 2015. Drukāt.
Papakostas, G. un D. Ionescu. Ceļā uz jauniem mehānismiem: atjauninājums terapijai ārstnieciski izturīgai smagai depresijai. Molekulārā psihiatrija . 2015. 20 (10): 1142-50.