Metabolisma ātrums mainās no cilvēka uz cilvēku
Kāpēc daži cilvēki dzer vairāk alkohola un citus? Kāpēc daži dzērāji izraisa nopietnas veselības problēmas, jo viņi dzer, bet citi to nedara?
Smags dzēriens palielina risku dažādām negatīvām sekām uz veselību - alkoholismu . aknu slimība un vēzis. Bet, šķiet, ka dažiem dzērniekiem ir lielāks risks, ka šīs problēmas attīstīsies nekā citi.
Pētnieki uzskata, ka atšķirība var būt saistīta ar to, kā ķermenis sadala un iznīcina alkoholu - tas var ievērojami atšķirties atkarībā no dažādiem faktoriem.
Cik ātri ir metabolizēts alkohols?
Neatkarīgi no tā, cik daudz alkohola cilvēks patērē, organisms var metabolizēt noteiktu daudzumu alkohola katru stundu. Iepriekš parādītajā diagrammā ir parādīts vidējais laiks, kad astoņi tukšā dūšā pieaugušie tēviņi atgriezās pie nulles asins spirta satura līmeņa pēc strauji patērējošiem 1-4 standarta dzērieniem .
Diagramma parāda, ka tie, kas dzēra tikai vienu dzērienu, reģistrēja BAC par 0,00 tikai nedaudz vairāk kā divas stundas vēlāk. Tie, kuriem pirmajā stundā bija četri dzērieni, neatgriežas 0,00 BAC līdz septiņām stundām vēlāk.
Tas ir tāpēc, ka ķermenis var sadalīt tik daudz alkohola un iznīcināt to no asinsrites stundā. Diagrammā parādītie laiki ir vidējie rādītāji; katra indivīda ilgums alkohola metabolizēšanai var būt ļoti atšķirīgs turpmāk minēto iemeslu dēļ.
Alkohola metabolisms
Kad alkohols tiek patērēts, tas uzsūcas asinīs no kuņģa un zarnām. Tad fermentus - ķermeņa ķīmiskās vielas, kas noārda citas ķīmiskās vielas - sāk alkoholu metabolizēt.
Divi aknu enzīmi - spirta dehidrogenāzes (ADH) un aldehīdu dehidrogenāzes (ALDH) - sāk sabojāt alkohola molekulu tā, ka tā galu galā var tikt izvadīta no organisma.
ADH palīdz pārvērst alkoholu par acetaldehīdu. Enzīmu citohroms P450 2E1 (CYP2E1) un katalāze arī izdalās spirtu ar acetaldehīdu.
Ļoti toksisks kancerogēns
Acetaldehīds ir organismā tikai īsu laiku, jo tas tiek ātri pārvērsts par acetātu ar citiem fermentiem. Aceātu tālāk iedala ūdenī un ūdenī
Lai gan acetaldehīds organismā atrodas īsā laika periodā, tas ir ļoti toksisks un zināms kā kancerogēns.
Lielāko daļu spirta metabolizē aknas, kā aprakstīts iepriekš, bet no organisma tiek izvadīti nelieli daudzumi, veidojot taukskābju etilesterus (FAEEs), savienojumus, kas bojā aknas un aizkuņģa dziedzeri.
Arī neliels alkohola daudzums netiek metabolizēts un izdalās elpā un urīnā. Tādā veidā tiek mērīts asins spirta saturs elpošanas un urīna analīzēs.
Acetaldehīda bīstamība
Acetaldehīds var izraisīt ievērojamus aknu bojājumus, jo tas ir tas, ka lielākā daļa alkohola tiek sadalīti toksiskajos blakusproduktos. Tomēr daži alkoholi tiek metabolizēti aizkuņģa dziedzerī un smadzenēs, kur acetaldehīds var arī bojāt šūnas un audus.
Neliels alkohola daudzums tiek metabolizēts kuņģa-zarnu traktā, ko var arī bojāt ar acetaldehīdu.
Daži pētnieki uzskata, ka acetaldehīda iedarbība pārsniedz zaudējumus, ko tas var radīt audiem, bet var būt arī atbildīgs par alkohola izraisītajiem uzvedības un fizioloģiskajiem efektiem.
Vai acetaldehīds ir atbildīgs par traucējumiem?
Kad pētnieki ievadīja acetaldehīdu laboratorijas dzīvniekiem, tas izraisīja nesaderību, atmiņas traucējumus un miegainību.
Citi pētnieki apgalvo, ka vienīgi acetaldehīds nevar radīt šos efektus, jo smadzenes pasargā sevi no toksiskām ķīmiskām vielām asinīs ar savu unikālo asins-smadzeņu barjeru.
Tomēr, ja fermentu katalāze un CYP2E1 metabolizē alkoholu - tas notiek tikai tad, ja tiek patērēti lieli daudzumi - acetaldehīdu var ražot smadzenēs.
Ģenētika bez vielmaiņas
Dzirdinātāja aknu un ķermeņa masas lielums ir faktors, cik daudz alkohola cilvēks var metabolizēt stundā, tādēļ ātrums, kādā kāds metabolizē alkoholu, var ievērojami atšķirties.
Bet pētījumi liecina, ka indivīda ģenētiskais sastāvs, iespējams, ir vissvarīgākais faktors, kā efektīvi vai bez alkohola sadalīšanas un likvidēšanas.
ADH un ALDH fermentu variācijas ir izsekojamas līdz gēnu, kas ražo šos fermentus, variācijām. Dažiem cilvēkiem ir ADH un ALDH enzīmi, kas strādā mazāk efektīvi nekā citi, bet dažiem ir efektīvāki fermenti.
Dažiem cilvēkiem ir mazāk efektīvi fermenti
Vienkārši izsakoties, tas nozīmē, ka dažiem cilvēkiem ir fermenti, kas var sadalīt spirtu ar acetaldehīdu vai acetaldehīdu ar acetātu ātrāk nekā citi.
Ja kādam ir ātras darbības ADH enzīms vai lēnas iedarbības ALDH enzīms, viņiem var būt toksisks acetaldehīda uzkrāšanās organismā, kas var radīt bīstamas vai nepatīkamas sekas alkohola lietošanā.
Tas var būt arī faktors, vai persona nav uzņēmīga pret alkohola lietošanas traucējumiem.
Piemēram, ir viena enzīmu variācija, kas izraisa acetaldehīda uzkrāšanos līdz vietai, kas izraisa sejas pietūkumu, sliktu dūšu un ātru sirdsdarbību. Šīs sekas var rasties pat mēreni alkohola lietošanā.
Aizsargāts pret alkoholismu
Tādēļ cilvēki ar šo gēnu variantu, kas bieži sastopami Ķīnas, Japānas un Korejas iedzīvotāju vidū, mēdz dzert mazāk, jo alkohola lietošana ir nepatīkama pieredze. Viņu gēnu variantam ir aizsargājoša ietekme uz alkoholismu .
Šis aizsardzības gēns ADH1B * 2 reti sastopams Eiropas un Āfrikas izcelsmes iedzīvotāju vidū. Vēl viens variants, ADH1B * 3, ir atrodams 15-25% afroamerikāņu un aizsargā pret alkoholismu.
Tomēr vienā pētījumā konstatētas ALDH enzīma, ALDH1A1 * 2 un ALDH1A1 * 3 variācijas, var būt saistītas ar alkoholismu Āfrikas-Amerikā.
Tas nav viss ģenētiskais
Lai gan ģenētiskās enzīmu variācijas var spēlēt lomu indivīda aizsardzībā pret alkoholisma veidošanos, arī vides faktoriem var būt nozīmīga loma.
Piemēram, pētījumi atklāja, ka japāņu alkoholiķi, kuri veica ADH1B * 2 aizsardzības versijas aizsardzību, palielinājās no 2,5 līdz 13 procentiem laika posmā no 1979. līdz 1992. gadam, ievērojami palielinājās alkohola patēriņš Japānā.
Turklāt ASV vairāk native amerikāņu mirst no alkohola izraisītiem cēloņiem nekā jebkura cita etniskā grupa, bet pētnieki konstatēja, ka nav atšķirības fermentu modeļos vai alkohola vielmaiņas rādītājos vietējiem amerikāņiem un kaukāziešiem, kas norāda, ka ir arī citi faktori, kas spēlē ar alkoholu saistītas problēmas .
Alkohola metabolisma ietekme uz veselību
Smags vai hronisks alkohola patēriņš ir saistīts ar garu negatīvu ietekmi uz veselību, taču dažas veselības problēmas ir tieši saistītas ar to, kā alkohols tiek metabolizēts organismā un acetaldehīda ražošanā.
Vēzis - acetaldehīda toksiskā iedarbība ir saistīta ar mutes, rīkles, augšējo elpošanas ceļu, aknu, resnās zarnas un krūts vēža attīstību. Ironiski, gēni, kas "aizsargā" dažus no alkoholisma attīstības, faktiski var palielināt viņu neaizsargātību pret vēža attīstību.
Lai gan viņiem ir mazāka iespēja dzert lielu daudzumu alkohola, viņiem ir lielāks risks saslimt ar vēzi, jo viņu ķermeņi dzer daudz vairāk acetaldehīda.
Tādēļ pat dažiem mēreniem dzērājiem ir lielāks vēža attīstības risks.
Augļa alkohola spektra traucējumi (FASD) - Grūtniecēm, kuras dzer ievērojami, pastāv lielāks risks, jo tās var arī ciest no nepietiekama uztura. Pētījumi liecina, ka slikta uztura dēļ māte var lēnāk metabolizēt alkoholu.
Augļa iedarbība uz alkoholu, ko izraisa mātes lēns metabolisms, var pasliktināt vēl nedzimušajam bērnam, un paaugstināts alkohols var neļaut bērnam iegūt nepieciešamo uzturu caur placentu, tādējādi veicinot lēnas augļa augšanu.
Alkohola aknu slimība - Tā kā aknas ir orgāns, kas metabolizē lielāko daļu alkohola organismā, un tādēļ, ja tiek ražota lielākā daļa acetaldehīda, tā ir īpaši neaizsargāta pret alkohola metabolismu. Vairāk nekā 90% smago dzērāju veido taukainas aknas.
Alkoholiskie pankreatāti - Tā kā alkohola vielmaiņa notiek arī aizkuņģa dziedzerī, tā tiek pakļauta augsta līmeņa acetaldehīdam un FAEE. Tomēr mazāk nekā 10% alkoholu saturošu alkoholisko dzērienu veido alkohola pankreatīts, kas liecina, ka vienīgais alkohola patēriņš nav vienīgais faktors slimības attīstībā.
Citi faktori var būt arī smēķēšana, uzturs, alkohola lietošanas veids un atšķirības alkohola metabolizēšanā, taču tie nav bijuši pilnīgi saistīti ar pankreatītu.
Sievietes un alkohola metabolisms
Sievietes absorbē un metabolizē alkoholu atšķirīgi no vīriešiem. Pētījumi liecina, ka sievietēm var būt mazāk ADH enzīmu aktivitātes kuņģī, ļaujot lielākam alkohola daudzumam nokļūt asinīs pirms metabolizēšanas.
Tas varētu būt viens no faktoriem, ka sievietēm, kas dzerušās, ir lielāka jutība pret alkohola aknu slimībām, sirds muskuļu bojājumiem un smadzeņu bojājumiem nekā vīriešiem.
Cits alkohola metaboliskā efekts
Ķermeņa svars - Alkohola patēriņš ne vienmēr palielina ķermeņa svaru, neskatoties uz tā relatīvi augstu kaloritāti. Kaut arī mērens alkohola patēriņš neveicina svara pieaugumu liesās sievietes vai vīriešiem, pētījumos ir konstatēts, ka alkohols, kas pievienots uztura cilvēkiem ar lieko svaru, noved pie svara pieauguma.
Dzimumhormoni . Vīriešiem alkohola metabolisms veicina sēklinieku traumu un pasliktina testosterona sintēzi un spermas ražošanu. Ilgstošs testosterona deficīts var veicināt feminizāciju vīriešiem, piemēram, krūšu palielināšanos.
Sievietes alkohola metabolisms var palielināt estradiola ražošanu un samazināt estradiola metabolismu, kā rezultātā palielināsies līmenis. Estradiols palielina kaulu blīvumu un samazina koronāro artēriju slimības risku.
Zāles - Alkohola patēriņš ietekmē daudzu dažādu medikamentu metabolismu, palielinot dažu aktivitāti un samazinot citu efektivitāti.
Ir konstatēts, ka hroniska smaga dzeršana ir aktivējusi CYP2E1 fermentu, kas var izmainīt acetaminofēnu toksiskajā ķīmiskajā vielā, kas var izraisīt aknu bojājumus pat tad, ja to lieto regulāri terapeitiskās devās.
Alkoholisms, kas balstīta uz vielmaiņu
Nacionālais alkohola aizskāruma un alkoholisko dziedzeru institūta finansētais pētījums turpina izpētīt, kā atšķirības alkohola metabolizēšanā alkoholā ietekmē to, kā daži cilvēki dzer vairāk nekā citi, un kāpēc dažiem rodas nopietnas veselības problēmas.
Pētnieki uzskata, ka ķermeņa sadalīšanās un alkohola likvidēšana var būt galvenais, lai izskaidrotu atšķirības, un pastāvīgi pētījumi var palīdzēt attīstīt uz vielmaiņas bāzes balstītu ārstēšanu tiem alkohola lietošanu izraisošajiem cilvēkiem, kuriem draud ar alkoholu saistītas problēmas.
Avoti:
Narkotiku apkarošanas un alkoholozes valsts institūts. "Alkohola metabolisms". Alkohola brīdinājums 1997. gada janvārī
Narkotiku apkarošanas un alkoholozes valsts institūts. "Alkohola metabolisms: atjauninājums." Alkohola brīdinājums, 2007. gada jūlijs
Narkotiku apkarošanas un alkoholozes valsts institūts. "Alkohola metabolismu ģenētika: alkohola dehidrogenāzes un aldehīdu dehidrogenāzes variantu loma." Publikācijas, kas ir pieejamas 2015. gadā