Ketamīns ir cita veida antidepresants.
Ketamīnam ir īpaši ļaunā reputācija kā nelikumīgai narkotika, un tas ir saprotams. Ketamīns ir līdzīgs PCP, vēl viens disociatīvs anestēzijas līdzeklis. Ja lieto toksiskas devas, ketamīns var izraisīt hiperaktivitāti, tai skaitā paaugstinātu asinsspiedienu, sirdsdarbības ātrumu, svīšanu un muskuļu stīvumu. Ketamīna pārdozēšana var izraisīt arī psihozi.
Neskatoties uz smagu narkotiku reputāciju, ketamīnam ir likumīgas medicīniskas izmantošanas iespējas. Tas ir lielisks anestēzijas līdzeklis ar savām unikālajām īpašībām, un šā iemesla dēļ to izmanto daudzās jaunattīstības valstīs. Turklāt ketamīnu lieto dažu veidu stipras sāpju ārstēšanai. Pavisam nesen, ketamīns ir izrādījies efektīvs, lai samazinātu pašnāvības domas.
Ketamīns paskaidrots
Ketamīns ir arilcileheksilamīna disociatīvs anestēzijas līdzeklis, ko lieto gan cilvēku, gan veterinārajā medicīnā (tātad tā reputācija kā "zirgu trankvilizators"). Ketamīns ir šķīstošs gan ūdenī, gan lipīdos (ti, ķermeņa taukos), kas nozīmē, ka to var ievadīt šādos veidos:
- Intravenozi (IV)
- Intramuskulāri (IM)
- Subkutāni
- Mutiski
- Rektāli
- Transnasalas
- Transdermāli
Jāatzīmē, ka ketamīns vislabāk tiek absorbēts intramuskulāri. Ketamīns ir trīs koncentrācijās: 10 mg / ml, 50 mg / ml un 100 mg / ml.
Ketamīnam ir daudz darbības mehānismu un ietekmē vairākus neirotransmitētājus centrālajā nervu sistēmā. Šīs sekas veicina plašu darbību spektru, tostarp palielinot simpātisku "cīņas vai lidojuma" nervu sistēmu, kas ietekmē sirds un asinsvadu sistēmu, un sāpju reakciju. Šeit ir daži no smagiem neiropātisku (nervu bojājumu) sāpju veidiem, kurus ketamīns izturas:
- Postherptiskas neiralģija
- Sāpes pēc amputācijas
- Muguras sirds išēmija
- Locītavu pleksopātija
- HIV neiropātijas
- Vēža neiropātijas
Ketamīns ir arī labs nocicepto sāpju ārstēšanā, kas rodas no nervu stimulēšanas. Nocicepcijas sāpju piemēri ir miofasciālās un išēmiskās sāpes.
Medicīniskajā tekstā Saindēšanās un narkotiku pārdozēšana Olsons un līdzautori par ketamīnu raksta:
Citas farmakoloģiskas iedarbības, ko mediē epigēna modulācija un mikroRNS ekspresija, iekaisuma mediatori un slāpekļa oksīda sintāza, var būt mediācijas tās ilgstoši terapeitiskie efekti psihiskās un garastāvokļa traucējumu, pretiekaisuma darbību ārstēšanai un astmas slimības ārstēšanai.
Šeit ir īpašie veidi, kā ketamīns ietekmē ķermeni:
- Paātrināta sirdsdarbība
- Paaugstināts asinsspiediens
- Palielināts centrālās vēnas spiediens
- Palielināts elpošanas ātrums
- Bronhodilatācija
- Palielināta asins plūsma smadzenēs
- Paaugstināts vielmaiņas ātrums
- Paaugstināts intraokulārs (acs) spiediens
- Iespējama slikta dūša un vemšana
- Iespējamais delīrijs
- Palielināts dzemdes tonis
- Sapņainas valstis
- Iespējamas halucinācijas
Ir vairākas unikālas ketamīna īpašības kā anestēzijas līdzekļi. Tas parasti neizraisa elpošanu un neietekmē elpceļu daudzumu, kā to dara citi anestēzijas līdzekļi.
Turklāt tas, ka ketamīns neapgrūtina asinsspiedienu, padara to par ideālu anestēziju tiem pacientiem, kuriem ir hipotensijas (piemēram, zems asinsspiediens), dehidratēto pacientu un šoku pacientiem.
Ketamīns depresijai un bipolāriem traucējumiem
Pētniekiem ir bijis grūti izstrādāt jaunas narkomānijas klases depresijas ārstēšanai . Pirms desmit gadiem psihiatri ārstēja depresiju ar narkotikām, kas bloķēja monoamīna transportētājus un monoamīna receptorus; tomēr šīm zālēm bija negatīvas blakusparādības. Serotonīna-atpakaļsaistes inhibitoru (SRI) parādīšanās mainīja psihiatrijas jomu un deva psihiatriem, kā arī primārās aprūpes ārstiem, drošus un viegli noteikt depresijas ārstēšanas iespējas .
Ketamīns ir NMDA glutamāta receptoru antagonists un tādējādi ir glutamaterģisks līdzeklis. Klīniskajos pētījumos pirmais glutamaterģiskais līdzeklis, ko lietoja depresijas ārstēšanai, bija tuberkulozes antibiotika, ko sauc par D-cikloserīnu. Šis aģents tika pārbaudīts tuberkulozes slimniekiem ar depresiju 1959. gadā un garastāvokļa uzlabojumi bija ātri redzami. Līdz 1960. gadam vēl viens glutamaterģiskais līdzeklis, ko sauca par amantadīnu, bija parādījis solījumu ārstēt Parkinsona slimību, ko bieži vien papildina depresija. Līdz ar to šo zāļu lietoja depresijas ārstēšanai izmēģinājuma pētījumā.
Līdz astoņdesmito gadu beigām pētnieki pētīja ketamīna ietekmi uz depresiju. Pētnieki bija pārsteigti par to, cik ātri ketamīns strādāja, lai ārstētu depresijas simptomus. 24 stundu laikā pēc ārstēšanas ar vienu subanestētisku intravenozo devu daži depresijas pacienti novēroja remisiju.
Ketamīna parādīšanās depresijas ārstēšanai izskaidroja jaunu konceptuālu sistēmu ar jauniem rīcības mehānismiem. Tradicionālie antidepresanti bieži vien ilgst vairākas nedēļas, lai sasniegtu maksimālo efektivitāti. Tomēr ketamīns darbojas daudz ātrāk un ievērojami uzlabo klīnisko stāvokli tikai stundās.
2013. gada Bioloģiskās psihiatrijas rakstā Krystal un līdzautori raksta:
Ketamīna antidepresants netika novērots tikai pēc tam, kad bija pazudusi petagēna psihotēmiskā un euforiskā iedarbība. Šī laika atšķirība vispirms noteica, ka antidepresantu iedarbība radās kā ātra neiroapstrāde smadzenēs par ketamīna akūtiem efektiem. Līdz šim veiktajiem pētījumiem antidepresantu iedarbība parādījusies 2-4 stundas. Pēc 24 stundām pētījumi liecina par ievērojamu depresijas simptomu uzlabošanos un reakciju aptuveni 50% -80% pacientu. Visi depresijas simptomi uzlabojas, ieskaitot domu par pašnāvību. Klīniskie ieguvumi pēc vienas ketamīna devas var ilgt īslaicīgi 1-2 dienas un var ilgt ilgāk par 2 nedēļām.
Psihofarmakoloģijā publicētie 2014. gada meta-analīzes rezultāti apliecina, ka ketamīna lietošana īslaicīgi tiek izmantota depresijas un bipolāru traucējumu ārstēšanā . Konkrēti, šajā metaanalīzē fonds un tā kolēģi apkopoja un analizēja pētījumus, kuros pētīja ketamīna lietošanu lielākajos depresīvos traucējumos (MDD), bipolāros depresijas un rezistenta depresija, kā arī anestēzijas līdzekli elektrokonvulsīvās terapijas (ECT) gadījumā izturīga depresija . Pētnieki atklāja, ka ketamīns efektīvi depresīvu simptomu ārstēšanā visos šajos apstākļos.
Lai gan šā pētījuma jaudu ierobežoja nelieli izlases lielumi, fonds un līdzautori norāda, ka ketamīna rezultāti ilgst no divām līdz trim dienām. Turklāt pierādījumi liecināja, ka depresīvie simptomi ne tikai samazinājās, bet arī samazinājās domas par pašnāvību, lai gan pašnāvības domas tika izmērītas, izmantojot tikai vienu depresijas skalas vienību.
Svarīgi, ka fonds un kolēģi atzīmē, ka dažiem pacientiem bija pārejošs asinsspiediena paaugstināšanās. Sakarā ar to, ka ketamīns ietekmē sirdi, pētnieki brīdināja par tā lietošanu cilvēkiem ar sirds slimībām.
Neskatoties uz arvien lielāku pētījumu skaitu, kas veicina ketamīna lietošanu depresijas un bipolāro traucējumu ārstēšanai, ir jādara daudz pētījumu. Pirmkārt, nav skaidrs, kādās devās ketamīnu vajadzētu lietot psihiatriskās slimības ārstēšanai. Svarīgi, ka disociatīvi simptomi var rasties cilvēkiem, kuri lieto pat ļoti zemas ketamīna devas. Otrkārt, antidepresanti var izdalīt maniju tiem, kam ir bipolāri traucējumi, un, lai gan maz ticams, nav skaidrs, vai šiem pacientiem ketamīns var izraisīt maniju. Treškārt, nav skaidrs, cik bieži ketamīns jāievada cilvēkiem ar psihiskām slimībām. Vai tas jāievada ik pēc divām vai trim dienām? Ceturtkārt, mēs nezinām, vai ketamīnam ir ilgtermiņa nelabvēlīga ietekme.
Visbeidzot, ja ketamīnu arvien plašāk lietotu depresijas vai bipolāro traucējumu ārstēšanai, tas, iespējams, būtu papildinoša ārstēšana. Citiem vārdiem sakot, ketamīnu lietotu papildus antidepresantiem vai garastāvokļa stabilizējošiem medikamentiem. Šajā laikā nav skaidrs, vai ketamīnu vajadzētu ievadīt anesteziologs. Intramuskulārā ketamīna deva var nebūt jāievada anestēzijas speciālistam un tā būtu piemērota ambulatorā klīniskajā praksē.
Ketamīns pašnāvnieciskām domas
Pēdējos gados ketamīna ietekme uz pašnāvnieciskām domas (ti, pašnāvības domām) nav rūpīgi pētīta. Bieži vien pētījumos, kuros pētīts, kā ketamīns ietekmē garastāvokli, tikai tiek aplūkotas pašnāvības domas kā atsevišķs depresijas reitings.
2017. gada decembra rakstā ar nosaukumu "Ketamīns ātrai domas par pašnāvību mazināšanai smagās depresijas gadījumā: ar randomizētu midasolāma pētījumu", Grunebaum un viņa kolēģi pētīja ketamīna iedarbību pacientiem ar smagiem depresijas traucējumiem un pašnāvības domām.
Šajā randomizētā kontroles pētījumā 80 dalībniekiem tika piešķirts ketamīns vai kontrole - midazolāms. Tā kā tās disociatīvās iedarbības dēļ neviens cits anestēzijas līdzeklis nav salīdzināms ar ketamīnu. Tādējādi pētnieki izvēlējās midazolāmu kontrolēt, jo, tāpat kā ketamīnu, šim medikamentam ir psihoaktīvas īpašības. Turklāt abu zāļu pusperiods ir salīdzināms, un midazolamam nav antidepresanta vai antisuicidal iedarbības. Abas zāles psihiatrs injicēja kā vienu devu intravenozi.
Tālāk ir minēti daži no pētnieku atklājumiem:
- Lietošanas dienā vidējā pašnāvības domu skala (SSI) bija aptuveni par pieciem punktiem zemāka tiem, kas lietoja ketamīnu, kas nozīmē ievērojamu pašnāvības domu samazināšanos.
- Pašnāvības domas samazinājās 230 minūšu laikā pēc infūzijas.
- Devasimie simptomi būtiski uzlabojās, lietojot ketamīnu.
- Ketamīns izraisīja pārejošu, mērenu vai mērenu asinsspiediena paaugstināšanos.
- Ketamīns izraisīja disociatīvos efektus, kas bija līdzīgi citiem pētījumos novērotajām.
- Pašnāvības domu uzlabojumi turpinājās sešas nedēļas pēc sākotnējās infūzijas.
Šim pētījumam bija ierobežojumi. Piemēram, šajā pētījumā tika pētīti cilvēki ar pašnāvības domām, un pašnāvības domāšanas atšķiras no pašnāvības domām vai uzvedības. Tā kā daudzi cilvēki domā par pašnāvību un salīdzinoši maz cilvēku izdarījuši pašnāvību, būtu jāiekļauj daudz lielāks paraugu lielums (ti, daudz vairāk pacientu), ja tiek pārbaudīta pašnāvība. Turklāt, salīdzinot ar kontroles grupu, vairākiem pacientiem ketamīna eksperimentālajā grupā bija robežstabilās personības traucējumi.
Vārds no
Laikā no 1999. gada līdz 2015. gadam Amerikas Savienotajās Valstīs pašnāvību skaits palielinājās par 26,5%. Pašlaik pašnāvnieciskas domas nav piemērotas. Amerikas Psihiatrijas asociācija apgalvo, ka "pierādījumi par pašnāvību skaita samazināšanos ar antidepresantiem nav viennozīmīgi". Skaidrs, ka ir vajadzīgi efektīvāki risinājumi šai aktuālajai problēmai. Pateicoties ātrai iedarbībai, ketamīns var izrādīties ļoti noderīgs, lai mazinātu pašnāvības domas.
Vispārīgāk, attiecībā uz psihiatriskām slimībām, ketamīns rāda solījumu ārstēt depresiju un bipolāru traucējumu, it īpaši, ja šīs slimības ir izturīgas pret ārstēšanu.
> Avoti:
> Fonds G, et al. Ketamīna lietošana depresīvos traucējumos: sistemātiska pārskatīšana un meta-analīze. Psihofarmakoloģija. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF, et al. Ketamīns ātrai domas par pašnāvību mazināšanai smagās depresijas gadījumā: ar randomizētu midasolāmu klīnisko pētījumu. American Journal of Psychiatry. 2017.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Ātrās darbības glutamaterģiskie antidepresanti: ceļš uz ketamīnu un tālāk. Bioloģiskā psihiatrija. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Terapeitiskie līdzekļi un antidoti. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds Saindēšanās un narkotiku pārdozēšana, 7e New York, NY: McGraw-Hill.